La maggior parte degli effetti farmacologici dei fibrati sono mediati dall’attivazione del recettore nucleare PPARa; ciò comporta alterazione della trascrizione di geni che controllano il metabolismo lipoproteico. L'ambito scientifico nel quale si inserisce il presente progetto di ricerca è quello dello studio dell’attività antilipidemica di alcuni bioisosteri eterociclici dell’acido clofibrico, valutata attraverso interazione con il recettore nucleare PPARa, con la prospettiva di sviluppare dei “leads” per lo sviluppo di farmaci cardiovascolari. Un aspetto importante è la valutazione, nel caso di composti chirali, della stereospecificità d’azione.Le fasi operative necessarie per il raggiungimento degli obiettivi indicati possono essere così riassunte:
- studio di metodiche sintetiche semplici e, nel caso di molecole chirali, stereospecifiche;
- messa a punto di metodi analitici di elettroforesi capillare e HPLC che permettano il monitoraggio e l’eventuale definizione delle proprietà chirottiche delle nuove molecole;
- valutazione dell’attivazione del recettore PPAR mediante saggi di transattivazione su linee cellulari.